È stato scoperto che i livelli di ossido nitrico hanno un ruolo causale reversibile nel disturbo dello spettro autistico in un modello murino

May 16, 2023

Rapporto del 30 maggio 2023

Questo articolo è stato rivisto in base al processo editoriale e alle politiche di Science X. Gli editori hanno evidenziato i seguenti attributi garantendo al tempo stesso la credibilità del contenuto:

verificato

pubblicazione sottoposta a revisione paritaria

fonte attendibile

correggere le bozze

di Justin Jackson, Medical Xpress

Ricercatori dell’Università Ebraica di Gerusalemme e dell’Università di Haifa in Israele hanno scoperto che la produzione di ossido nitrico nel cervello è correlata ai sintomi autistici. Nel loro articolo, "The NO Answer for Autism Spectrum Disorder", pubblicato su Advanced Science, i ricercatori descrivono come un'osservazione iniziale in uno studio sui topi ha portato a un'indagine più approfondita sull'attività dell'ossido nitrico e alla scoperta di una causa dipendente dalla quantità correlazione con la patologia della malattia.

I risultati dello studio mostrano che l’ossido nitrico (NO) ha un ruolo nello sviluppo del disturbo dello spettro autistico (ASD), influenza la sinaptogenesi e i sistemi glutamatergico e GABAergico nella corteccia e nello striato, convergendo in deficit comportamentali simili all’ASD. Gli esperimenti stabiliscono un collegamento diretto tra NO e ASD, confermato in modelli animali, neuroni corticali umani derivati ​​da iPSC e campioni clinici.

Il disturbo dello spettro autistico è un disturbo comportamentale e dello sviluppo neurologico che si manifesta tipicamente durante l’infanzia. È caratterizzata da anomalie nelle interazioni sociali, deficit nella comunicazione, interessi ristretti e comportamenti ripetitivi, che colpiscono 1 bambino su 44 a livello globale.

Patologie genetiche specifiche sono state correlate con l’ASD. Delezioni o mutazioni nei geni SHANK3 e CNTNAP2 con mutazioni con perdita di funzione sono altamente implicate. Quando i ricercatori trovano correlazioni genetiche con una malattia, ciò suggerisce che un meccanismo relativo al modo in cui quei geni dovrebbero funzionare normalmente è stato interrotto. La base molecolare di tali interruzioni può essere più difficile da identificare.

In precedenti ricerche con topi geneticamente modificati per rispecchiare l’ASD, il gruppo di ricerca ha rilevato livelli elevati di ossido nitrico. L'NO è una molecola di segnalazione multifunzionale e un neurotrasmettitore che regola la sopravvivenza cellulare, la differenziazione e la proliferazione dei neuroni, nonché l'attività sinaptica, la plasticità e il traffico di vescicole.

Per determinare se l'NO può portare a fenotipi simili all'ASD, i topi sono stati trattati con S-nitroso-N-acetil penicillamina per dieci giorni consecutivi. Ciò ha aumentato la produzione di NO, determinando una significativa riduzione della densità delle spine dendritiche corticali nei topi, simile a quanto osservato nei topi ASD geneticamente modificati.

Successivamente, i ricercatori hanno provato l’esperimento al contrario, inibendo la formazione di NO nei topi modificati per rispecchiare le condizioni di ASD. In questo gruppo, il trattamento ha ripristinato il numero delle spine dendritiche, invertendo potenzialmente alcuni effetti dell’ASD geneticamente guidati.